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Estudo internacional apresenta nova perspectiva no tratamento do
tromboembolismo venoso agudo
Resultados do estudo RE-COVER foram apresentados na Reunião Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) e publicados no New England Journal of Medicine
A Boehringer Ingelheim acaba de apresentar, na Reunião Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH), nos Estados Unidos, dados positivos do seu estudo RE-COVER – o mais avançado programa de estudos que avalia um novo anticoagulante oral em desenvolvimento para tratar o tromboembolismo venoso agudo. Os resultados foram também publicados no New England Journal of Medicine. O estudo com etexilato de dabigatrana mostrou eficácia igual ao tratamento padrão na redução de tromboembolismo recorrente com significativa diminuição de eventos adversos, como sangramentos durante o tratamento, e com uma segurança hepática confirmada.
“O resultado do estudo RE-COVER é uma inovação muito aguardada no tratamento do tromboembolismo venoso agudo”, comentou Dr. Sam Schulman, investigador principal do estudo, do Departamento de Medicina, da McMaster University, em Hamilton, no Canadá.
O anticoagulante oral, etexilato de dabigatrana, um inibidor direto da trombina - proteína fundamental no processo de coagulação-, ministrado duas vezes ao dia, com doses de 150mg, mostrou a mesma eficácia quando comparado à varfarina. Quanto à segurança, o etexilato de dabigatrana demonstrou redução de 37% no sangramento maior ou sangramento clinicamente relevante. Em relação a qualquer tipo de sangramento, o etexilato de dabigatrana demonstrou redução significativa de 29% em comparação à varfarina - anticoagulante usado no tratamento das tromboses. Esses resultados foram obtidos sem qualquer evidência de problemas hepáticos.
O etexilato de dabigatrana, diferentemente da varfarina, proporciona anticoagulação previsível e consistente. Segundo Dr. Sam Schulman, a varfarina é um tratamento altamente eficaz quando bem controlado em sua estreita faixa terapêutica, como nos estudos clínicos, porém o controle suficiente raramente é atingido e mantido, deixando os pacientes pouco protegidos da doença ou com risco de sangramento. “Com dabigatrana temos um tratamento em dose fixa, tão eficaz quanto varfarina e que não requer monitorização laboratorial frequente ou modificações da dose”, disse.
Eve Knight, Executivo-Chefe da Organização de pacientes Européia de Anticoagulação, considera os resultados do estudo RE-COVER bastante promissores para os pacientes com tromboembolismo venoso. “Embora a varfarina seja um tratamento eficaz, ela impõe muitas restrições à vida dos pacientes, que precisam de controles frequentes da coagulação sanguínea, ajustes de doses e, ainda, têm limitações no consumo de alimentos e bebidas. A imprevisibilidade da varfarina coloca o paciente em risco para formação de coágulo e aumento de sangramento, se ele não estiver adequadamente monitorado”, explicou o doutor.
Neste ano, o estudo RE-LY, com 18.113 pacientes, em 44 países em todo o mundo, mostrou resultados inovadores e de extrema importância do etexilato de dabigatrana, superando de forma convincente a varfarina na prevenção do AVC em pacientes com fibrilação atrial.
No total, quatro estudos envolvendo 8.900 pacientes estão explorando o etexilato de dabigatrana no tratamento de TEV: o RE-COVER e o RE-COVERII, em TEV agudo, e o RE-MEDY e RE-SONATE, na prevenção de TEV secundário. Os resultados do estudo RE-COVER e os resultados muito favoráveis do estudo RE-LY5 somam-se à crescente base de evidências que dão suporte à eficácia e segurança do etexilato de dabigatrana, em uma ampla variedade de problemas tromboembólicos agudos e crônicos do programa de desenvolvimento clínico RE-VOLUTION, que envolve mais de 38.000 pacientes.
Sobre RE-COVER
RE-COVER é um estudo global, fase III, randomizado, duplo-cego, grupo paralelo, que avalia se o etexilato de dabigatrana (150mg 2x/dia) é tão eficaz e seguro quanto a varfarina bem controlada (RNI 2.0-3.0) durante 6 meses de tratamento de tromboembolismo venoso agudo sintomático, seguido de um tratamento inicial (5-11 dias) com um anticoagulante parenteral. O estudo envolveu 2.539 pacientes. Os resultados primários de eficácia foram uma composição de tromboembolismo venoso sintomático recorrente e mortes relacionadas à TEV. Os resultados secundários de eficácia foram: composição de tromboembolismo venoso sintomático recorrente e todas as mortes, trombose sintomática, embolia pulmonar sintomática, mortes relacionadas a TEV, e todas as mortes. Os resultados de segurança incluíram: incidência de eventos de sangramentos, eventos adversos, sinais vitais, parâmetros laboratoriais, especialmente testes de função hepática e síndrome coronariana aguda (SCA).
Sobre TEV
Tromboembolismo venoso agudo (TEV) são coágulos de sangue, ou trombos, que se originam nas veias, causando a trombose venosa profunda (TVP) e a embolia pulmonar (EP). É a terceira doença cardiovascular mais frequente no mundo, ficando atrás apenas da doença coronariana e do AVC. Afeta cerca de 1,5 milhão de europeus3 e 3 milhões de norte-americanos4 a cada ano. Na Europa, mata mais que o dobro de pessoas com HIV, câncer de mama, câncer de próstata e acidentes de trânsito combinados.3
A EP é uma causa importante de mortes intra-hospitalares e é responsável por cerca de 10% de todos os óbitos hospitalares (embora só seja responsável por 1% das admissões). Até metade das pessoas com TVP podem desenvolver a condição crônica síndrome pós-trombótica (SPT) e 4% podem desenvolver hipertensão pulmonar tromboembólica crônica, ambas podendo causar desconfortos importantes e um alto ônus econômico.6,7
Existe a necessidade de um tratamento anticoagulante oral eficaz, seguro e conveniente, com efeitos previsíveis, menos interações medicamentosas, sem interações com alimentos e sem necessidade de monitoramento rotineiro da coagulação.
Sobre Pradaxa (etexilato de dabigatrana)
Pradaxa é o pioneiro de uma nova geração de anticoagulantes orais – inibidores diretos da trombina (IDT) – que têm como alvo uma grande necessidade médica não atendida na prevenção e tratamento de doenças tromboembólicas agudas e crônicas. Pradaxa já foi aprovado para prevenção primária de TEV em adultos submetidos à cirurgia eletiva de artroplastia total de quadril ou joelho e é amplamente utilizado em mais de 40 países.
Sobre o RE-LY:
O estudo global Fase III, randomizado, RE-LY, que envolveu 18.113 pacientes, em mais de 900 centros em 44 países mostrou que o etexilato de dabigatrana (150 mg 2x/dia) reduz de forma significativa o risco de AVC e embolia sistêmica em 34% (p<0,001), em pacientes com fibrilação atrial em comparação com o grupo de pacientes bem controlado com varfarina, sem aumentar o risco de sangramento maior. O etexilato de dabigatrana (110 mg 2x/dia) demonstrou eficácia similar na redução de AVC e embolia sistêmica em comparação ao grupo com varfarina, ao mesmo tempo em que proporcionou uma impressionante redução de 20% (p=0,003) de taxas de sangramento maior em comparação à varfarina.
Os resultados secundários também foram impressionantes, incluindo a redução significativa dos AVCs hemorrágicos tanto com 150 mg 2x/dia quanto com 110 mg 2x/dia (RRR 74%, p<0.001 e RRR 69%, p<0.001, respectivamente), e uma redução da mortalidade vascular com a dose de 150 mg 2x/dia (RRR 15%, p= 0.04).
Quanto à segurança, ambas as doses demonstraram redução superior nos eventos com risco à vida, sangramento intracraniano e total. Estes benefícios ocorreram sem toxicidade hepática.
O estudo RE-LY teve como objetivo investigar se o etexilato de dabigatrana (2 doses em regime cego) era tão eficaz quanto varfarina bem controlada – INR 2,0-3,0 – (em regime aberto) para prevenção de AVC. Pacientes com FA não valvar e com pelo menos mais um fator de risco de AVC (isto é, AVC isquêmico prévio, ataque isquêmico transitório, ou embolia sistêmica, disfunção ventricular esquerda, idade de 75 anos, idade de 65 anos com diabetes mellitus ou histórico de doença arterial coronariana ou hipertensão) foram inscritos no estudo por 2 anos com um seguimento mínimo de 1 ano.
O parâmetro primário do estudo foi a incidência de AVC (inclusive hemorrágico) e embolia sistêmica. As medidas secundárias de desfecho incluíram morte por todas as causas, incidência de AVC (inclusive hemorrágico), embolia sistêmica, embolia pulmonar, infarto agudo do miocárdio, e morte por causa vascular (incluive morte por sangramento). Outros parâmetros de segurança incluíram eventos de sangramento maior e menor, sangramento intracraniano, hemorragia intracerebral, elevações de transaminases hepáticas, da bilirrubina e disfunção hepática.
O desenho estatístico do estudo permitia o teste da superioridade em relação ao comparador desde que fosse estabelecido o requisito de não-inferioridade. O estudo RE-LY foi liderado pelo co-presidente Dr. SalimYusuf, Professor de Epidemiologia e Cardiologia, Population Health Research Institute McMaster University, Hamilton, Canadá e pelo Dr. Lars Wallentin, Professor de Cardiologia e Diretor da Uppsala University, Suécia. Os investigadores co-principais para este estudo foram o Dr. Stuart Connolly, Professor de Medicina e Diretor da Divisão de Cardiologia da McMaster University Hamilton, Canadá e o Dr Michael Ezekowitz, vice-Presidente e Professor do Lankenau Institute for Medical Research, Wynnewood, PA, EUA. O Population Health Research Institute de Hamilton, Ontario Canadá controlou a base de dados de forma independente, assim como fez a análise primária dos dados.
Sobre o RE-VOLUTION
O RE-COVER é parte do extenso programa RE-VOLUTION de estudos clínicos da Boehringer Ingelheim, que avalia a eficácia e segurança de etexilato de dabigatrana em comparação ao tratamento padrão atual em mais de 38.000 pacientes. Além do RE-COVER o programa de estudos RE-VOLUTION envolve estudos em:
• Prevenção primária de tromboembolismo venoso (TEV) – RE-NOVATE, RE-NOVATE II, RE-MODEL e RE-MOBILIZE
• Tratamento do tromboembolismo venoso (TEV) no RE-COVER II
• Prevenção do AVC em pacientes com fibrilação atrial (FA) – os resultados do RE-LY foram apresentados no ESC em Agosto de 2009
• Prevenção secundária da Sindrome Coronariana Aguda – os resultados do estudo Fase II RE-DEEM foram apresentados no AHA em novembro de 2009
• Prevenção secundária do TEV nos estudos RE-MEDY e RE-SONATE
Sobre a Boehringer Ingelheim
O grupo Boehringer Ingelheim é uma das 20 maiores empresas farmacêuticas no mundo. Com sua matriz localizada em Ingelheim, Alemanha, opera globalmente com 138 afiliadas em 47 países e 41.300 funcionários. Desde a sua fundação em 1885, esta empresa independente e familiar se comprometeu com a pesquisa, desenvolvimento, fabricação e comercialização de produtos inovadores e com alto valor terapêutico em medicina humana e veterinária.
Em 2008 a Boehringer Ingelheim obteve vendas líquidas de 11,6 bilhões de Euros, e investiu um quinto de suas vendas líquidas no seu maior segmento de negócios, Medicamentos de Venda sob Prescrição, em pesquisa e desenvolvimento.
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